| Удалить? | |
| Нет | Да |
|
Название: Клиническая эффективность низких концентраций детергентов в сравнении с гипертоническим раствором глюкозы для лечения телеангиэктазий: проспективное рандомизированное клиническое исследование. Англоязычное название: Clinical efficacy of low concentrate detergents versus hypertonic glucose for the treatment of telangiectasia: a prospective randomized clinical trial.
Идентификатор Регистра ХЗВ: VRCVD 1.006
Учреждение: Тамбовский Государственный университет им. Г.Р. Державина, клиника «Доктор Профи», г. Тамбов Главный исследователь: Букина Оксана Васильевна, врач – сердечно-сосудистый хирург, к.м.н. Участники исследования: 1. Букина Оксана Васильевна, врач – сердечно-сосудистый хирург, к.м.н., Тамбовский Государственный университет им. Г.Р. Державина, клиника «Доктор Профи», г. Тамбов 2. Османов Эседулла Маллаалиевич, д.м.н., профессор кафедры психиатрии и неврологии, директор Медицинского института Тамбовского Государственного университета им. Г.Р. Державина, г. Тамбов 3. Синицын Александр Александрович, врач – cердечно-сосудистый хирург, Медицинский центр «Мир Здоровья», г. Курск. 4. Пелевин Андрей Викторович, врач – cердечно-сосудистый хирург, ОБУЗ «Городская клиническая больница №4», г. Иваново 5. Ефремова Оксана Игоревна, врач – сердечно-сосудистый хирург, ассистент кафедры факультетской хирургии №1 ЛФ, к.м.н., Российский национальный исследовательский медицинский университет МЗ РФ, г Москва 6. Кондратюк Наталья Юрьевна, врач – хирург, флеболог, ООО «МЦ Флеболог», г. Пермь 7. Денисов Владимир Евгеньевич, врач – сердечно-сосудистый хирург, к.м.н., ООО «МЦ Флеболог», г. Пермь Контактное лицо по исследованию: Букина Оксана Васильевна, врач – сердечно-сосудистый хирург, к.м.н., Тамбовский Государственный университет им. Г.Р. Державина, клиника «Доктор Профи», г. Тамбов. E-mail: ovsafonova@yandex.ru Независимые эксперты: 1. Золотухин Игорь Анатольевич, врач – сердечно-сосудистый хирург, д.м.н., профессор Российской Академии наук, профессор кафедры факультетской хирургии, руководитель курса сердечно-сосудистой хирургии и флебологии ФУВ, заведующий отделом фундаментальных и прикладных исследований в хирургии НИИ клинической хирургии, член Экспертного совета ВАК по хирургическим наукам, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Москва 2. Головина Вероника Игоревна, врач – cердечно-сосудистый хирург, аспирант кафедры факультетской хирургии, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Москва Обоснование исследования Телеангиэктазии (ТАЭ) нижних конечностей представляют собой эстетическую проблему, которая влияет на психологическое состояние пациента, может ограничивать его социальную жизнь и приводить к возникновению комплекса неполноценности. На настоящий момент существует два основных метода устранения ТАЭ: склеротерапия и транскутанная лазерная облитерация. Оба метода широко распространены, но имеют ряд недостатков. Нередко встречающийся и хуже всего поддающийся лечению – возникновение вторичных телеангиэктазий (мэттинг). Мэттингом считают мельчайшие внутрикожные сосуды, появляющиеся на месте ранее выполненной склеротерапии, минифлебэктомии или эндовенозной лазерной облитерации.[1,2] Частота возникновения этой побочной реакции колеблется от 8.9 до 24% по данным разных авторов. [3-7] Причиной возникновения вторичных ТАЭ может быть неадекватная обработка всех источников рефлюкса, введение склерозанта в высокой концентрации или большом объеме, склонность пациента к геморрагиям и аллергическим реакциям.[1,2,8] Для устранения мэттинга рекомендуется обрабатывать все питающие сосуды, используя низкие концентрации склерозантов.[1,2] Другая наиболее часто встречающаяся побочная реакция – гиперпигментация. Гиперпигментация кожи наблюдается в 0.3 – 78% случаев, зависит от концентрации используемого склерозанта и чаще всего спонтанно медленно регрессирует, исчезая у 70—90% пациентов в течение 1-го года после склеротерапии.[5,6,9,10] По данным некоторых исследований, пигментация менее выражена при использовании компрессии после склеротерапии в течение 3 нед.[11,12] Несколько чаще она возникает при пенной склеротерапии.[13] Для склеротерапии в Российской Федерации разрешены к применению склерозанты группы детергентов.[1] Это относительно агрессивные вещества, не всегда способные справиться с проблемой мэттинга, имеющие высокую частоту побочных реакций. По данным гистологического исследования, наиболее безопасна для лечения телеангиэктазий концентрация меньше указанной в официальной инструкции. Сохраняя свою эффективность, концентрация натрия тетрадецилсульфата 0.15% не вызывала никаких побочных реакций при лечении телеангиэктазий от 0.8 до 1 мм в диаметре.[14] Однако, лечения требуют и более мелкие телеангиэктазы – 0.5 мм и менее. Возможно, для обеспечения безопасности введения следует снизить концентрацию натрия тетрадецилсульфата до 0.1% или даже до 0.05%. Мягкое воздействие оказывает и гипертонический раствор глюкозы. В исследованиях, проведенных к настоящему времени не зарегистрировано ни одного случая серьезных осложнений при применении гипертонического раствора глюкозы.[3,15] Гипотеза. Применение низких концентраций тетрадецилсульфата натрия для склеротерапии телеангиэктазий должно быть не менее эффективным, чем гипертонического раствора глюкозы, и иметь сопоставимую частоту побочных реакций. Цели и задачи исследования Оценить эффективность и безопасность низко концентрированных растворов натрия тетрадецилсульфата (0.05%, 0.1% и 0.15%) в сравнении с гипертоническим раствором глюкозы (75%) для склеротерапии телеангиэктазий. Дизайн исследования Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование. Исследуемая группа 1 — пациенты, которым проводилось лечение с использованием 0.05% раствора натрия тетрадецилсульфата. Исследуемая группа 2 — пациенты, которым проводилось лечение с использованием 0.1% раствора натрия тетрадецилсульфата. Исследуемая группа 3 — пациенты, которым проводилось лечение с использованием 0.15% раствора натрия тетрадецилсульфата. Группа 0 — пациенты, которым проводилось лечение с использованием 75% раствора глюкозы. Отбор и исключение субъектов В исследование планируется включить 172 больных. Характеристика обследуемых. В исследование включаются пациенты старше 18 лет, обращающиеся к флебологу/сердечно-сосудистому хирургу по поводу телеангиэктазий. • Критерии включения пациентов в исследование: - женщины старше 18 лет, желающие избавиться от телеангиэктазий - наличие единичных первичных или вторичных телеангиэктазий, визуально не связанных с ретикулярными венами - подписанное информированное согласие на участие в исследовании • Критерии исключения: - телеангиэктазии, связанные с ретикулярными венами и визуализируемые глазом - пациенты, не считающие наличие ТАЭ дефектом конечностей - сахарный диабет - беременность или период лактации - злокачественные новообразования - невозможность или нежелание пациента носить компрессионное белье - повышенная чувствительность к одному из препаратов - сопутствующие заболевания: бронхиальная астма, тяжелые заболевания печени и почек, острый тромбоз и тромбофлебит, инфекция кожи и/или мягких тканей, инфекционные заболевания, облитерирующий периферический артериосклероз, диабетическая ангиопатия, пороки сердца, требующие хирургического вмешательства, лихорадка, токсический гипертиреоз, ожирение, туберкулез, сепсис, нарушение клеточного состава крови, все заболевания, требующие соблюдения постельного режима, болезни сердца с явлениями декомпенсации, известные наследственные тромбофилии. - период после лечения алкоголизма - прием пероральных контрацептивов - малоподвижный образ жизни Лечение субъектов Всем пациентам, соответствующим критериям включения и исключения, планируется предлагать участвовать в исследовании. Согласие пациента предполагается подтвердить письменно. После получения от пациента письменного подтверждения желания участвовать в исследовании, планируется: - включить в рандомизацию. - выполнить склеротерапию с использованием препарата, согласно группе, определенной с помощью рандомизации. Описание процедуры: - сделать фотоснимки проблемных зон по трафарету в положении пациента стоя в определенном помещении с искусственным освещением с использованием iPhone 6s и выше, Samsung Galaxy S7 и выше с расстояния в 20 см. - измерить максимальный диаметр телеангиэктазии с помощью шкалы дерматоскопа. - после обработки конечности кожным антисептиком ввести склерозант (75% глюкозу, 0.05%, 0.1% или 0.15% тетрадецилсульфат натрия) шприцем типа luer-lock объемом 2 мл через иглу 30 G в телеангиэктазии до полного визуального исчезновения сосуда. - наложить фиксирующий прозрачный гипоаллергенный пластырь на места вкола с целью гемостаза. - надеть компрессионное белье 2 класса, соответствующее стандарту RAL, рекомендовать: сутки непрерывного ношения и дальнейшее ношение только в дневное время в течение 5 дней. Оценка эффективности 1. Шкала оценки чистоты кожи от 0 до 5 баллов. 5 – полное исчезновение ТАЭ 4 – исчезновение более чем на 80% 3 – более чем на 60% 2 – более чем на 40% 1 – более чем на 20% 0 – полное сохранение ТАЭ Оценивается эффективность низко концентрированного раствора склерозанта (0.05%, 0.1% и 0.15%) из группы детергентов (тетрадецилсульфат натрия) в сравнении с гипертоническим раствором глюкозы (75%). 2. Визуально-аналоговая шкала - отрезок длиной 10 см, на которой необходимо отметить уровень болевых ощущений. Началу отрезка соответствует полное отсутствие боли, концу отрезка – нестерпимая боль. Оценивается боль в баллах, равных длине отрезка от его начала. 3. Оценка удовлетворенности пациента: - нет результата (0 баллов), - неполная удовлетворенность (1 балл), - полная удовлетворенность (2 балла). План исследования Визиты с описанием процедур и лечебных мероприятий на каждом визите. Визит 1 – осмотр, фотографирование, включение в исследование, подписание информированного согласия, проведение рандомизации, измерение диаметра ТАЭ, проведение склеротерапии согласно группе рандомизации, оценка болевых ощущений, внесение данных в регистр ХЗВ. Визит 2 – 14 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, оценка удовлетворенности пациента, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ. Визит 3 – 28 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, оценка удовлетворенности пациента, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ. Визит 4 – 42 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, оценка удовлетворенности пациента, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ. Визит 5 – 56 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, оценка удовлетворенности пациента, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ. Исходы (конечные точки)
Объем выборки. Расчет объема выборки проведен с помощью онлайн калькулятора «Sample Size Calculator» на сайте www.calculator.net Выбранные параметры: доверительный интервал - 5%; доверительная вероятность 80%. С учетом возможного выбывания пациентов из исследования, к расчету объема выборки было добавлено 5%. Общий рассчитанный объем выборки - 172 исследуемых. Рандомизация. Система рандомизации сайта «Регистр методов лечения ХЗВ». Простая фиксированная рандомизация. Применяется встроенный в PHP генератор псевдослучайных чисел, основанный на алгоритме «Вихрь Мерсе́нна» (Mersenne twister, MT). Сокрытие (ослепление) вмешательства не планируется. Предполагается ослепление исходов. Срок начала исследования:
Планируемый срок завершения
Разрешение этического комитета от 1.10.2019, протокол №3, Локальный Этический Комитет при медицинском институте ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина» Минобрнауки России. Литература
1. Cтойко Ю.М. и группа экспертов. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018. №3. 2. Rabe E, Pannier F; for the Guideline Group. Indications, contraindications and performance: European Guidelines for Sclerotherapy in Chronic Venous Disorders. Phlebology. 2014 May;29(1 suppl):26-33. Epub 2014 May 19. 3. Bertanha M, Jaldin RG, Moura R, Pimenta REF, Mariúba JVO, Lúcio Filho CEP, Alcantara GP, Padovani CR, Yoshida WB, Sobreira ML. Sclerotherapy for Reticular Veins in the Lower Limbs: A Triple-Blind Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2017 Dec 1;153(12):1249-1255. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.3426. 4. Goldman M.P. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins: double-blind prospective comparative trial between aethoxyskerol and sotradecol. Dermatol Surg. 2002. Vol. 28, № 1. P. 52–55. 5. Rabe E, Schliephake D, Otto J, Breu FX and Pannier F. Sclerotherapy of telangiectasias and reticular veins: a double-blind, randomized, comparative clinical trial of polidocanol, sodium tetradecyl sulphate and isotonic saline (EASI study). Phlebology 2010; 25: 124–31. 6. Parlar B, Blazek C, Cazzaniga S, Naldi L, Kloetgen HW, Borradori L, Buettiker U. Treatment of lower extremity telangiectasias in women by foam sclerotherapy vs. Nd:YAG laser: a prospective, comparative, randomized, open-label trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Mar;29(3):549-54. doi: 10.1111/jdv.12627. Epub 2014 Jul 28. 7. Peterson JD, Goldman MP, Weiss RA, Duffy DM, Fabi SG, Weiss MA, Guiha I. Treatment of reticular and telangiectatic leg veins: double-blind, prospective comparative trial of polidocanol and hypertonic saline. Dermatol Surg. 2012 Aug;38(8):1322-30. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02422.x. Epub 2012 May 23. 8. Kadam P, Lim J, Paver I, Connor DE, Parsi K.Telangiectatic Matting is Associated with Hypersensitivity and a Bleeding Tendency. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018 Apr;55(4):554-559. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.12.013. Epub 2018 Mar 1. 9. Goldman M, Sadick N, Weiss R. Cutaneous necrosis, telangiectatic matting, and hyperpigmentation following sclerotherapy etiology, prevention, and treatment. Dermatologic Surgery. 1995;21(1):19-29. doi.org/10.1111/j.1524-4725.1995.tb00107.x 10. Georgiev M. Postsclerotherapy hyperpigmentations: a one-year follow-up. J Dermatol Surg Oncol. 1990;16(7):608-610. https://doi.org/10.1/j.1524-4725.1990.tb00088.x 11. Weiss R, Sadick N, Goldman M, Weiss M. Post-sclerotherapy compression: controlled comparative study of duration of compression and its effects on clinical outcome. Dermatologic Surgery. 1999;25(2):105-108. https://doi.org/10.1046/j.1524-4725.1999.08180.x 12. Nootheti P, Cadag K, Magpantay A, Goldman M. Efficacy of graduated compression stockings for an additional 3 weeks after sclerotherapy treatment of reticular and telangiectatic leg veins. Dermatologic Surgery. 2009;35(1): 53-58.https://doi.org/10.1097/00042728-200901000-00008 13. Guex J, Allaert F, Gillet J, Chleir F. Immediate and midterm complications of sclerotherapy: report of a prospective multicenter registry of 12,173 sclerotherapy sessions. Dermatologic Surgery. 2005;31(2):123-128. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2005.31030 14. Bush R, Bush P. Evaluation of sodium tetradecyl sulfate and polidocanol as sclerosants for leg telangiectasia based on histological evaluation with clinical correlation. Phlebology. 2017 Aug;32(7):496-500. doi: 10.1177/0268355516673768. Epub 2016 Oct 12. 15. Munia MA, Wolosker N, Munia CG, Chao WS, Puech-Leão P. Comparison of laser versus sclerotherapy in the treatment of lower extremity telangiectases: a prospective study. Dermatol Surg. 2012 Apr;38(4):635-9. doi: 10.1111/j.1524-4725.2011.02226.x. Epub 2011 Dec 30. |