Название:

Краткое название:

Сокращение:

ID: RRT_CVD 1.026

Иследовательская группа

Цель исследования:

Материалы и методы

одноцентовое открытое рандомизированное контролируемое исследование со слепой оценкой конечной точки (PROBE) для оценки преимущества (superiority) длительного применения эластичной компрессии в сравнении с ее краткосрочным использованием.

• Возраст старше 18 лет;
• Варикозная болезнь нижних конечностей клинического класса С2 по СЕАР;
• Планируемая пенная склеротерапия варикозных притоков в качестве самостоятельного вмешательства или после стволовой облитерации;
• Отсутствие исходной пигментации, в том числе связанной с ранее выполненной стволовой облитерацией;
• Отсутствие показаний к длительному применению компрессионной терапии, включая клинический класс ХЗВ С3-С6 и персистенцию вено-специфических симптомов;
• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

1. Перенесенный тромбоз глубоких вен;
2. Наличие противопоказаний или ограничений к проведению пенной склеротерапии;
3. Наличие противопоказаний или ограничений к длительному использованию компрессионной терапии;
4. Невозможность или трудности самостоятельного надевания компрессионного трикотажа;
5. Отказ от участия в исследовании.

В исследование включаются и рандомизируются нижние конечности пациентов. При наличии двухстороннего поражения рандомизации подлежит конечность, на которой выполняется вмешательство в первую очередь. Рандомизация второй конечности возможна через 2 и более месяца после вмешательства на первой. Рандомизация осуществляется в соотношении 1:1.

всем пациентам выполняется ЭХО-контролируемая склеротерапия пенной формой склерозанта в качестве самостоятельного метода устранения варикозных вен при отсутствии стволового рефлюкса или в дополнение к стволовой облитерации. Перед началом лечения пациенты случайным образом распределяются в одну из двух групп и самостоятельно приобретают компрессионный чулок 2 класса компрессии. После каждой сессии на ногу пациента надевается чулок и рекомендуется 40-минутная прогулка. Первое снятие чулка допускается на следующее утро с целью выполнения гигиенических процедур. В дальнейшем пациенту рекомендуется круглосуточное использование компрессионного трикотажа в течение 7 суток с возможностью снятия на 30 минут в день для выполнения гигиенических процедур, после чего осуществляется контрольный осмотр. При необходимости выполнения повторного сеанса склеротерапии круглосуточный цикл ношения компрессионного чулка в течение 7 суток повторяется. После принятия решения о завершении лечения пациенты получают рекомендации, исходя из распределения в группы:

Группа 1 (экспериментальная) – продолжить ношение компрессионного чулка в дневное время (надевать в течение 30 минут с момента подъема с постели и снимать за 30 минут до момента отхода ко сну, носить не менее 12 часов в день) в течение 28 дней;
Группа 2 (контрольная) – завершить ношение компрессионного трикотажа.

Визит 1 (скрининг) включает в себя клиническое обследование пациента и выполнение УЗАС перед началом ЭХО-склеротерапии. При соответствии пациента критериям отбора предлагается принять участие в исследовании, для чего выдается информационный лист и информированное согласие. В случае принятия положительного решения производится прицельная оценка тяжести ХЗВ по шкале VCSS, качества жизни по опроснику CIVIQ-20. После этого выполняется рандомизация и пациенту даются рекомендации по приобретению и дальнейшему применению компрессионного трикотажа.
Визит 2 (вмешательство) включает в себя тренировку надевания компрессионного трикотажа, измерение давления под чулком на конечности пациента, выполнение ЭХО-склеротерапии, надевание компрессионного трикотажа и инструктаж по его дальнейшему использованию.
Визит 3 (контрольный осмотр) осуществляется через 7 дней после склеротерапии и включает контроль эффективности процедуры и выявление нежелательных явлений и осложнений. При наличии показаний проводится повторная сессия склеротерапии с повторением 7-дневного цикла ношения компрессионного чулка и контрольным осмотром. При отсутствии показаний производится фотофиксация выраженности пигментации на изучаемой конечности, оценка интенсивности болевых ощущений в склерозированной вене в покое и при компрессии, оценка комфорта при ношении компрессионного чулка, а также даются инструкции по дальнейшему использованию трикотажа, исходя из распределения в экспериментальную или контрольную группу. Пациентам экспериментальной группы выдается индивидуальный дневник для фиксации использования компрессионного трикотажа и проводится инструктаж по его ведению.
Визит 4 (финальный визит) осуществляется через 28 дней после контрольного осмотра по завершению всех сессий склеротерапии. Он включает в себя клиническое обследование пациента с выполнением УЗАС, а также выявлением нежелательных явлений и осложнений, оценку тяжести ХЗВ по шкале VCSS, качества жизни по опроснику CIVIQ-20, фотофиксацию выраженности пигментации на изучаемой конечности, оценку интенсивности болевых ощущений в склерозированной вене в покое и при компрессии. У пациентов экспериментальной группы проводится измерение давления под чулком, оценка комфорта при его ношении, изучение индивидуального дневника с расчетом комплаентности.
Визит 5 (дополнительный) осуществляется через 6 месяцев после завершения всех сессий склеротерапии. Он включает в себя клиническое обследование пациента с выполнением УЗАС, а также выявлением нежелательных явлений и осложнений, оценку тяжести ХЗВ по шкале VCSS, качества жизни по опроснику CIVIQ-20, фотофиксацию выраженности пигментации на изучаемой конечности, оценку резорбции склерозированных вен, интенсивности болевых ощущений над ними в покое и при компрессии.
Оценка ослепленным экспертом проводится в отношении фотоизображений изучаемой конечности, полученных на визите 3, 4 и 5. Отмечается факт наличия пигментации, а также ее выраженность по 4-уровневой шкале Лайкерта (в расчет берется максимально выраженная пигментация).

Основная конечная точка эффективности

наличие гиперпигментации над склерозироваными венами через 28 дней после принятия решения о завершении склеротерапии. Оценивается ослепленным экспертом на основании анализа фотоизображений ног в 4 проекциях (спереди, сзади, справа и слева). Определяется, как наличие участка кожи линейной формы разнообразного оттенка коричневого цвета в проекции склерозированных вен.

Дополнительные конечные точки:

• Интенсивность гиперпигментации над склерозироваными венами через 28 дней после принятия решения о завершении склеротерапии (оценивается субъективно ослепленным экспертом на основании анализа фотоизображений по 4-уровневой шкале);
• Наличие и интенсивность гиперпигментации над склерозироваными венами через 6 месяцев после принятия решения о завершении склеротерапии;
• Интенсивность боли в склерозированной вене по 10-см ЦРШ в покое и при компрессии через 28 дней и 6 мес. после принятия решения о завершении склеротерапии;
• Резорбция склерозированных вен через 6 мес. после принятия решения о завершении склеротерапии (подразумевает отсутствие каких-либо признаков ранее облитерированных вен, в частности, видимых вен, объемных образований, уплотнений, при осмотре и пальпации;
• Изменение клинического класса ХЗВ по СЕАР через 28 дней и 6 мес. после принятия решения о завершении склеротерапии;
• Изменение балла VCSS через 28 дней и 6 мес. после принятия решения о завершении склеротерапии;
• Изменение балла CIVIQ-20 через 28 дней и 6 мес. после принятия решения о завершении склеротерапии;
• Комфорт при использовании компрессионного трикотажа по 10-см ЦРШ через 7 и 28 дней после склеротерапии;
• Комплаентность при использовании компрессионного трикотажа в течение 28 дней после склеротерапии (оценивается на основании изучения записей в дневнике пациента: высокой считается комплаентность при ношении чулка в течение не менее 12 часов в день на протяжении не менее 25 дней, т.е. более 90% всего времени);
• Уровень давления под компрессионным чулком перед началом применения и через 28 дней (на основании измерений с помощью портативного манометра «PicoPress» в точках В, B1, С, D, F и G); · ВТЭО, включая симптоматические ТПВ (появление типичных симптомов в области вены, которая не являлась целью склеротерапии и не имела признаков окклюзии при контрольном осмотре), ТГВ, ТЭЛА;
• Флебит склерозированной вены (появление признаков воспаления в проекции ранее облитерированной вены);
• Раздражение и повреждение кожи при использовании компрессионного трикотажа (подразумевается появление сухости, шелушения, высыпаний, гиперемии, отека, мокнутия, а также нарушений целостности кожи в период использования чулка);
• Другие нежелательные явления склеротерапии;
• Другие нежелательные явления компрессионной терапии. Длительность исследования: 18 месяцев (12 месяцев период включения в исследование + 6 месяцев максимальный срок наблюдения).

декабрь 2024 года – июль 2026 года.

частота возникновения кожной гиперпигментации после склеротерапии достигает 6–53%, а длительное использование компрессионной терапии может ее уменьшить в 1,5-5 раз [1-8]. Используя тест хи-квадрат для первичной статистической обработки, при ожидаемой частоте гиперпигментации через 28 дней после склеротерапии на уровне 30% в контрольной группе и при допущении, что длительное применение чулка 2 класса компрессии позволит снизить вероятность ее появления до 10%, допуская величину ошибки первого рода на уровне 5% и ошибки второго рода на уровне 20%, количество пациентов в каждой группе должно составлять 62 человека, а общий объем выборки – 124 участника. С допущением потери 10% больных в процессе наблюдения итоговый объем выборки составляет 140 пациентов (по 70 больных в экспериментальную и контрольную группы).

первичный статический анализ по первичной конечной точке будет произведен в популяции «намерения лечить» (intention-to-treat) с использованием критерия хи-квадрат. Вторичный статистический анализ по наличию гиперпигментации во всех точках наблюдения будет произведен с использованием регрессии Кокса. Вторичные конечные точки будут оценены с помощью теста хи-квадрат. Для выявления различий между числовыми параметрами будет использован t-тест или тест Манна-Уитни в зависимости от нормальности распределения данных. Для изучения динамики изменения числовых величин будет использована общая линейная модель для повторных измерений.