Регистр методов лечения ХЗВ

7.25 ЭСКИЗ: «Эбермин» в ускорении заживления трофических (хронических) венозных язв

Название.

Эффективность препарата «Эбермин» в ускорении заживления трофических (хронических) венозных язв: проспективное сравнительное нерандомизированное исследование.

Сокращенное название

ЭСКИЗ: Эбермин в уСКорении зажИвления яЗв

Обоснование.

Заживление венозных трофических язв (ВТЯ) является сложной проблемой лечения пациентов с хроническими заболеваниями вен. По мнению авторов систематического обзора сетевым метаанализом от 2018 г. на сегодняшний день накоплено недостаточно данных для определения оптимального метода местного лечения ВТЯ [1]. В большинстве исследований по местному лечению ВТЯ изучаются различные раневые покрытия и средства создания определенных характеристик раневой среды [2–5]. Значительно меньшее внимание уделяется местным средствам, с потенциальной возможностью активно влиять на течение раневого процесса. Ввиду отсутствия убедительных доказательств эффективности местных средств, в клинических рекомендациях «Варикозное расширение вен нижних конечностей» (ID МЗ РФ: 680_2) к дополнительным методам местного лечебного воздействия на ВТЯ относят только лазерное облучение, вакуумную обработку раны, ее биологическую санацию и лечение в управляемой абактериальной среде [6].
Для оценки эффективности местных средств в лечении ВТЯ требуется их изучение в сравнительных исследованиях. Одним из перспективных топических лекарственных средств представляется препарат «Эбермин» (производитель Центр Генной Инженерии и Биотехнологии, Avenida 31 e/158 y 190, Reparto Cubanacan, Playa, La Habana, Republic of Cuba), содержащий в качестве активных компонентов эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный (рчЭФР) и сульфадиазин серебра.

Гипотеза.

Препарат «Эбермин» ускоряет заживления трофических (хронических) венозных язв.

Цель.

Оценить эффективность препарата местного действия на основе рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста и сульфадиазина серебра в ускорении заживления трофических (хронических) венозных язв в сравнении с неприменением местных лекарственных средств в комплексном консервативном лечении.

Исследовательская группа

Главный исследователь: Якушкин С.Н.
Илюхин Е.А.
Кургинян Х.М.

Дизайн исследования

Проспективное сравнительное нерандомизированное исследование. Исследование спланировано в соответствии с правилами TREND для нерандомизированных исследований [7]. Исследование зарегистрировано в системе регистров Ассоциации флебологов России, ID ID RRT_CVD 2.025 [8].

Критерии включения
−   Возраст старше 18 лет;
−   Тип и класс ХЗВ по CEAP: Ep или Es, C6 или C6r;
−   Площадь язвы до 15 см2;
−   Стадия раневого процесса – грануляция или эпителизация;
−   Отсутствие периульцерзного воспаления;
−   Способность пациента соблюдать регламент исследования;
−   Подписанное информированное согласие пациента;
Критерии невключения
−   Гиперчувствительность к сульфаниламидам, серебру и другим компонентам препарата Эбермин;
−   Беременность или грудное вскармливание;
Критерии исключения
−   Пациенту во время исследования проведено хирургическое лечение ХЗВ;
−   Пациенту во время исследования выполнена шейв-операция с аутодермопластикой;

Сбор данных

• клиники «Варикоза нет» (Москва);
• Медицинский центр Малышевой (Москва).

Описание исследования

Всем пациентам с венозной трофической язвой, поступающим на лечение в клиники, участвующие в сборе данных, будет предложено участие в исследовании. Лечение пациентов будет проводиться в соответствии с клиническим рекомендациям «Варикозное расширение вен нижних конечностей» 2024 г., утвержденным Министерством здравоохранения Российской Федерации [6]. В лечении всех пациентов будут применяться раневые покрытия, соответствующие стадии и особенностям раневого процесса, и компрессионная терапия. Исследование наблюдательное, решение о применении или неприменении препарата Эбермин в комплексном лечении пациента принимает лечащий врач в зависимости от своих предпочтений и оценки клинической ситуации. Группу лечения в исследовании составят пациенты, в лечении которых препарат применялся. В группе лечения препарат наносится на язву под раневое покрытие при каждой перевязке. Группу контроля составят пациенты, в лечении которых не применялись местные мазевые/гелевые препараты. При наличии у одного пациента нескольких венозных язв, соответствующих критериям включения, каждая язва будет зарегистрирована как отдельный случай. Основной оцениваемый параметр – площадь язвы в см2, измеренная с помощью приложения LesionMeter, основной расчетный показатель – относительное уменьшение площади язвы (в % от исходной площади). LesionMeter – медицинское приложение для измерения площади неправильных фигур, правообладатель Ассоциация флебологов России [9].

Изучаемые исходы (конечные точки)

Первичный исход
Уменьшение площади язвы в % от исходной площади за 1 мес. лечения
Вторичные исходы
1.   Уменьшение площади язвы в % от исходной площади на контрольных сроках наблюдения (1 и 2 месяца);
2.   Уменьшение площади язвы в см2 на контрольных сроках наблюдения;
3.   Доля пациентов с полностью зажившей язвой на различных сроках наблюдения;
Будут фиксироваться любые нежелательные явления проводимого лечения.

Объем выборки

Рассчет объема выборки проведен по следующим параметрам: мощность исследования 80%, ошибка первого рода 10%; после анализа исследований близкой направленности и дизайна для различий между группами по первичному исходу на 10% размер эффекта определен как d Коэна = 0,4 (малый / средний). Расчетный размер групп составил 72 случая для каждой.

Методы статистической обработки результатов исследования

Статистический анализ будет проведен при помощи специализированного программного обеспечения R Language и Jamovi. Количественные данные будут представлены в виде медианы (Me), первого и третьего квартилей (Q1 – Q3), 95% ДИ для медиан, среднего и стандартных отклонений. Категориальные данные будут представлены в виде абсолютных значений и процентных долей. Сравнение двух групп по количественному показателю будет проведено с помощью U-критерия Манна-Уитни. При статистически значимых различиях в дисперсиях может быть использован тест Брунера-Мюнцеля, дополнительно будет проведён тест на различия в медианах на основе ДИ. Для сравнения процентных долей при анализе четырехпольных таблиц сопряженности будет применен критерий хи-квадрат Пирсона (при значениях ожидаемого явления более 10) и точный критерий Фишера.

План исследования.

Визит 0 (визит включения). Первичная консультация, оценка клинического статуса, выполнение ДСВНК, постановка диагноза, назначение лечения, сбор демографических данных (пол, возраст, ИМТ, класс ХЗВ), предложение участия в исследовании. Подписание информированного согласия, измерение язвы и ее элементов приложением LesionMeter, начало лечения.
Визит 1 (через 4-5 недель). Измерение язвы и ее элементов приложением LesionMeter.
Визит 2 (через 8-10 недель). Измерение язвы и ее элементов приложением LesionMeter.

Конфликт интересов.

Исследование будет проведено при поддержке компании ООО «АЛКАНА МЕДИКАЛ»

Литература

1.   Norman G., Westby M.J., Rithalia A.D., Stubbs N., Soares M.O., Dumville J.C. Dressings and topical agents for treating venous leg ulcers // Cochrane Database Syst. Rev. 2018. Т. 6, № 6. С. CD012583.
2.   Humbert P., Mikosinki J., Benchikhi H., Allaert F.-A. Efficacy and safety of a gauze pad containing hyaluronic acid in treatment of leg ulcers of venous or mixed origin: a double-blind, randomised, controlled trial // Int. Wound J. 2013. Т. 10, № 2. С. 159–166.
3.   Meaume S., Ourabah Z., Romanelli M., Manopulo R., De Vathaire F., Salomon D., Saurat J.-H. Efficacy and tolerance of a hydrocolloid dressing containing hyaluronic acid for the treatment of leg ulcers of venous or mixed origin // Curr. Med. Res. Opin. 2008. Т. 24, № 10. С. 2729–2739.
4.   de la Brassinne M., Thirion L., Horvat L.-I.L. A novel method of comparing the healing properties of two hydrogels in chronic leg ulcers // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. JEADV. 2006. Т. 20, № 2. С. 131–135.
5.   He Q., Wu G., Yu B., Zhang T., Wang W., Gu Q. [A prospective study on wound-healing hydrogel in treating chronic venous ulcer of lower extremities](Article in Chinese) // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi Zhongguo Xiufu Chongjian Waike Zazhi Chin. J. Reparative Reconstr. Surg. 2008. Т. 22, № 3. С. 311–313.
6.   Варикозное расширение вен нижних конечностей. Клинические рекомендации. [Электронный ресурс] // Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ. 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/680_2.
7.   Des Jarlais D.C., Lyles C., Crepaz N., TREND Group. Improving the reporting quality of nonrandomized evaluations of behavioral and public health interventions: the TREND statement // Am. J. Public Health. 2004. Т. 94, № 3. С. 361–366.
8.   Регистр методов лечения хронических заболеваний вен нижних конечностей (RRT CVD) Ассоциации флебологов России [Электронный ресурс]. URL: https://www.venousregistry.org/index.php (дата обращения: 04.11.2024).
9.   Илюхин E.A., Булатов В.Л., Гальченко М.И. Точность и воспроизводимость измерения площади фантомных поражений кожи неправильной формы с помощью мобильного приложения LesionMeter // Флебология. 2020. Т. 14, № 4. С. 266.

Удалить?
Нет	Да